政策法規(guī)：2024最新專家共識推薦使用類器官技術(shù)開展藥物敏感性檢測

2024年4月12日，中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會發(fā)布《難治性肺癌中國專家共識》，其中明確指導(dǎo)了包括類器官芯片在內(nèi)的多種精準(zhǔn)診療新技術(shù)方案。

"難治性肺癌患者會面臨多重耐藥等復(fù)雜情況，臨床醫(yī)師可在取得患者知情同意前提下，利用類器官芯片技術(shù)、人源腫瘤異體移植瘤模型（PDX）及MiniPDX技術(shù)開展藥物敏感性檢測，結(jié)合基因測序，綜合判斷，制定個體化用藥方案，推薦如表6。“

——《難治性肺癌中國專家共識》精準(zhǔn)診療新技術(shù)方案推薦

這其實并非類器官芯片技術(shù)在國內(nèi)GUAN方文件中的第一次亮相。更早之前，就已經(jīng)有多項腫瘤精準(zhǔn)診療相關(guān)文件，對類器官與器官培養(yǎng)芯片技術(shù)提出支持。

2022年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了全球SHOU個WAN全基于“類器官芯片"研究并獲得臨床前數(shù)據(jù)的新藥(NCT04658472)進入臨床試驗。這一里程碑事件，意味著“類器官芯片"實驗正式介入傳統(tǒng)動物實驗和臨床人體實驗之間，作為藥物安全性評價新的替代技術(shù)方案，正式獲得GUAN方認(rèn)可。

近十幾年來，在全球生命科學(xué)研究人員共同努力下，數(shù)十種類器官模型構(gòu)建完成，并進入商業(yè)化應(yīng)用。

德國TissUse類器官串聯(lián)培養(yǎng)系統(tǒng)（能夠模擬人體病理微環(huán)境的“Patient-on-a-Chip"串聯(lián)培養(yǎng)技術(shù)）：

能夠模擬人體內(nèi)生理環(huán)境，包括溫度、壓力、真空度、微流道循環(huán)頻率、時間等參數(shù)，芯片有不同的微流道設(shè)計，針對不同的器官可以單獨設(shè)置提供相應(yīng)的培養(yǎng)條件，提供精準(zhǔn)的培養(yǎng)和分化環(huán)境。可提供不同類器官的串聯(lián)共培養(yǎng)方案，避免單一類器官無法模擬人體復(fù)雜生理學(xué)條件下器官相互通訊交流的不足。通過類器官模擬人類器官組織的生理發(fā)育過程，應(yīng)用于疾病模型、腫瘤發(fā)生、以及藥物安全性、有效性、毒性、ADME等方面的評估，旨在減少和取代實驗室動物測試，簡化人體臨床試驗。

人體是一個復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，即便明確病灶部位，但深度解析病理機制就會發(fā)現(xiàn)，臨床給藥“牽一發(fā)而動全身"，需要綜合考量細胞與細胞、組織與組織、器官與器官之間的信息流動，做到掌握全局變化。單一的類器官培養(yǎng)后用作藥物敏感性檢測，距離真正的臨床替代仍舊非常遙遠。

基于此，假如我們不僅僅可以體外重構(gòu)人體類器官，同時可以模擬人體內(nèi)的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控模式，把“芯片上的類器官"（Organs- on- chips）一步步無限趨近于“芯片上的人體"（“Patient/Human-on-a-Chip"），或許可以獲取一些新的問題解決方案。越來越多的關(guān)于人類疾病建模和人體組織芯片治療測試的科學(xué)文獻指出，當(dāng)生物體可以在MPS上WAN 全功能性地建立時，這種微生理平臺有能力精確模擬疾病的病理生物學(xué)和藥物或治療的作用模式。

企業(yè)介紹

2010年，柏林工業(yè)大學(xué)的科學(xué)家團隊在德國柏林成立TissUse公司，開發(fā)出了全球LING 先的“多器官芯片"（Multi-Organ-chip，簡稱MOC）平臺，這是一種基于微流控的微觀生理學(xué)系統(tǒng)（MPS），利用微型化人體器官模型在系統(tǒng)層面提供臨床前的預(yù)測，是第YI家專注于多器官芯片方案的公司。德國TissUse公司專注于類器官培養(yǎng)系統(tǒng)研究22年，推出的HUMIMIC類器官串聯(lián)芯片培養(yǎng)系統(tǒng)，得到FDA的推薦，可提供不同類器官的串聯(lián)培養(yǎng)解決方案，避免單一類器官培養(yǎng)無法模擬人體器官相互通訊關(guān)聯(lián)的缺陷，同時也提供相關(guān)的技術(shù)方案和后續(xù)方法試劑支持，在“Multi-Organ-Chip" 和“Human-on-a-chip"領(lǐng)域技術(shù)LING 先。相關(guān)方案已被廣泛應(yīng)用于藥物開發(fā)、化妝品、食品與營養(yǎng)和消費產(chǎn)品等多個領(lǐng)域。。MPS能以生物可接受的最小尺度在體外模擬人類生物學(xué)。通過控制動態(tài)液體的微循環(huán)，可在盡量小尺寸的環(huán)境中用人體細胞和組織的情況下模擬器官功能，為類器官提供生理營養(yǎng)和氧氣供應(yīng)?；诖思夹g(shù)，MOC平臺能夠維持和培養(yǎng)微型器官培養(yǎng)物（類器官），長期模擬多個器官各自對應(yīng)物的生物學(xué)功能及其在真實生理環(huán)境中的活動。MOC技術(shù)平臺提供了一種新方法來預(yù)測藥物的毒性、藥代動力學(xué)以及體外療效，能夠減少和替代實驗室動物試驗，并簡化人體臨床試驗。這項技術(shù)是有史以來，第一次使用人的類器官在芯片上完成串聯(lián)培養(yǎng)，以提供無種源差異的臨床前研究數(shù)據(jù)支持，并預(yù)測化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物對臨床病理模型的可能影響。

技術(shù)平臺

HUMIMIC技術(shù)平臺是TissUse GmbH公司建立一個專有的通用 "多器官芯片 "技術(shù)平臺，在芯片上可以將多個類器官進行共培養(yǎng)的系統(tǒng)。該系統(tǒng)能夠模擬人體內(nèi)生理環(huán)境，包括溫度，氣流，壓力，液體流動，提供生物剪切力等，芯片底部有不通的微流道設(shè)計，針對不同的器官，可以單獨設(shè)置提供相應(yīng)的培養(yǎng)條件，提供精準(zhǔn)的培養(yǎng)和分化環(huán)境。

HUMIMIC技術(shù)平臺能高效均一的獲得用于研究或藥物篩選的類器官模型，具有較好的重復(fù)性，升級版Autolab包括：自動培養(yǎng)；自動加樣，自動換液（可以執(zhí)行多種不同的培養(yǎng)基/溶液的換液操作）；自動觀察等一體化功能?？蒲邪鍴UMIMIC Starter通過24個預(yù)先校準(zhǔn)的氣動連接器，實現(xiàn)芯片上微流系統(tǒng)的最佳運行狀態(tài)。

目前，HUMIMIC的MOC平臺支持從單一器官到復(fù)雜多器官的培養(yǎng)，甚至已經(jīng)可以做到2個，3個，4個不同類器官的串聯(lián)共同培養(yǎng)，現(xiàn)已有28套成熟的多類器官串聯(lián)培養(yǎng)技術(shù)方案可供用戶選用。TissUse 還開發(fā)了10個不同類器官的串聯(lián)共同培養(yǎng)方案，配合全自動的HUMIMIC AutoLab設(shè)備，用于精準(zhǔn)醫(yī)療和藥物篩選的應(yīng)用場景。

應(yīng)用場景

• 骨髓-毒性評估，單一藥物和多種藥物組合的腫瘤治療方案；

• 肝臟-藥物代謝及毒性評價；

• 不同供體的皮膚和免疫細胞共培養(yǎng)-預(yù)防同種異體移植組織排斥反應(yīng)的療法評估；

• 小腸和肝臟-藥物吸收代謝和毒性的評價；

• 肝臟和胰腺-2型糖尿病治療新靶點鑒定；

• 皮膚和腫瘤-抗腫瘤抗體安全有效性評估、治療窗口評估；

• 胰島、胰腺腫瘤和內(nèi)皮化血管-溶瘤病毒的安全性和有效性測試；

• 血管化骨髓和淋巴結(jié)-基因組編輯造血干細胞的致瘤性和增殖能力的評估；

• 血管化肝腎移植-評估調(diào)節(jié)性T淋巴細胞預(yù)防腎移植排斥反應(yīng)的潛力；

• 心臟、肝臟和胰臟-評估心臟代謝療法的作用方式；

• 腸、肝、腎、腦和血腦屏障（BBB）-藥物ADME分析、藥代動力學(xué)、器官特異性毒性和血腦屏障遷移能力；

• 淋巴組織培養(yǎng)-維持免疫功能正常的淋巴組織；

• 甲狀腺和肝臟共培養(yǎng)-內(nèi)分泌干擾物鑒定模型；

• ……